Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Таблица 5.2.2.-2.
Дисперсионный анализ
Источник вариации Степени Сумма Дисперсия F- Вероят
свободы квадратов (средний отно ность
отклонений квадрат шение
отклонения)
Линейная регрессия 3 1087,7 362,6 339,5 0,000
Точки пересечения 2 3,474 1,737 1,626 0,237
Нелинейность 6 5,066 0,844 0,791 0,594
Группы 11 1096,2 1,068
Неисключенная по 12 12,815
грешность
Общая вариация 23 1109,0
Оценка содержания НА (мкг/доза)
Таблица 5.2.2.-3.
Нижняя граница Оценка Верхняя граница
Вакцина T 13,4 14,3 15,3
Вакцина U 8,9 9,7 10,6
5.3. АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ
5.3.1 ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДА ПРОБИТ-АНАЛИЗА ПРИ СРАВНЕНИИ ИСПЫТУЕМОГО ПРЕПАРАТА СО СТАНДАРТНЫМ
Количественное определение вакцины против дифтерии in vitro
Выполняли количественное определение вакцины против дифтерии (предполагаемая активность 140 МЕ/флакон) по отношению к стандартному препарату (установленная активность 132 МЕ/флакон). На основании этих данных готовили эквивалентные дозы и вводили случайным образом группам морских свинок. Через определенный период времени после введения, это вызывало гибель животных вследствие поражения дифтерийным токсином. Подсчитывали число выживших свинок. Полученные результаты приведены в Таблице 5.3.1.-1.
Затем эти результаты переносили в первую рабочую таблицу, остальные ее столбцы заполняют в соответствии с рекомендациями, приведенными в Разделе 4.2.1. В Таблице 5.3.1.-2. приведены результаты первого цикла процедуры итерационного анализа.
Далее суммируют данные последних шести столбцов для каждого из препаратов и результаты заносят во вторую рабочую таблицу (см. Таблицу 5.3.1.-3). Остальные столбцы заполняют данными, полученными при использовании формул 4.2.1.-4. -
4.2.1.-10. В результате получают значение общего углового коэффициента b, равное 1,655.
Далее значения Y первой рабочей таблицы заменяют значениями a+bx и выполняют второй цикл (см. Таблицу 5.3.1.-4).
Циклы повторяют до тех пор, пока разница между результатами двух последовательных циклов не станет достаточно маленькой. В результате получают вторую рабочую Таблицу 5.3.1.-5.
Проверку линейности проводят как описано в Разделе 4.2.2. Значение с2 для 4 степеней свободы равно 0,851+1,070=1,921, чему соответствует значение p=0,750, которое не является статистически значимым.
Поскольку отклонение от линейности не является статистически значимым, проверку отклонения от параллельности можно выполнить, как описано в том же разделе. Значение с2 для 1 степени свободы равно
14 152
(16,71 +17,27)--------= 0,001,
5,89
чему соответствует значение p=0,974, которое также не является статистически значимым.
Исходные данные для количественного определения
Таблица 5.3.1.-1
Стандартный препарат (S) Установленная активность 132 МЕ/флакон
Испытуемый препарат (T) Предполагаемая активность 140 МЕ/флакон
Доза Число зара Число выжив Доза Число зара Число выжив
(МЕ/мл) женных жи ших (МЕ/мл) женных жи ших
вотных вотных
1,0 12 0 1,0 11 0
1,6 12 3 1,6 12 4
2,5 12 6 2,5 11 8
4,0 11 10 4,0 11 10
Теперь натуральный логарифм отношения активностей может быть рассчитан, как описано в Разделе 4.2.3.
Далее
C =
М'Т =-1721 - (-2’050> = 0137
1 2,401
2,4012 х 5,893
2,4012 х 5,893 -12 х 1,9602
11
V =^— + ^— = 0,110
= 1,127
18,37 17,96
Натуральный логарифм доверительного интервала:
0 , 155 - 0,013 ± V0,127(0,649 +1,127 х 0,0362 ) = 0,142 ± 0,288
Вычислив антилогарифм и умножив полученное значение на предполагаемую активность 40 МЕ/флакон, получим оценку активности 160,6 МЕ/флакон и 95% доверительный интервал от 121,0 до 215,2 МЕ/флакон.
Таблица 5.3.1.-2.
Первая рабочая таблица для первого цикла итерации
Вак Доза n r X Р Y ф Z У cc ax ay cox2 ay2 ax
цина
S 1,0 12 0 0,000 0,000 0 0,5 0,399 - 1,253 7,64 0,00 - 9,57 0,00 12,00 0,0
